Bibliografía sobre Células Madre

Inyecciones de Concentrados de Médula Osea

Sampson S, Botto-Van Bemden A, Aufiero D
Autologous Bone Marrow Concentrate: Review and Application of a Novel Intra-Articular Orthobiologic for Cartilage Disease
The Physician and Sports Medicine. 2013 Sep
Jae-Do Kim, Gun Woo Lee, Gu Hee Jung, Cheung Kue Kim, Taehun Kim, Jin Hyung Park, Seong Sook Cha, Young-Bin Yoo
Clinical Outcome of Autologous Bone Marrow Aspirates Concentrate Injection in Degenerative Arthritis of the Knee
European journal of Orthopaedic Surgery and Traumatology. 2014 Jan
Hauser RA, Orlofsky A.
Regenerative injection therapy with whole bone marrow aspirate for degenerative joint disease: a case series.
Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2013 Sep 4

Células Regenerativas – Artículos de Revisión

Hernigou P, Homma Y, Flouzat Lachaniette CH, Poignard A, Allain J, Chevallier N, Rouard H.
Benefits of small volume and small syringe for bone marrow aspirations of mesenchymal stem cells.
Int Orthop. 2013 Jul 24.
Christian Hendrich, Engelmaier Franz, Gerhart Waertel, Rolf Krebs, and Marcus Jager.
Safety of autologous bone marrow aspiration concentrate transplantation: initial experiences in 101 patients.
Orthop Rev (Pavia). 2009 October 10; 1(2): e32. Doi: 10.4081/or.2009.e32
Hollander AP, Dickinson SC, Kafienah W
Stem cells and cartilage development: complexities of a simple tissue.
Stem Cells 2010, 28:1992-1996.
Vinatier C, Bouffi C, Merceron C, Gordeladze J, Brondello JM, Jorgensen C, Weiss P, Guicheux J, Noel D
Cartilage tissue engineering: towards a biomaterial assisted mesenchymal stem cell therapy.
Curr Stem Cell Res Ther 2009, 4:318-329.
Mahmoudifar N, Doran PM
Chondrogenesis and cartilage tissue engineering: the longer road to technology development.
Trends Biotechnol 2012, 30:166-176
Andre F. Steinart, Lars Rackwitz, Fabian Gilbert, Ulrich Noth, Rocky S Tuan
Concise Review: The Clinical Application of Mesenchymal Stem Cells for Musculoskeletal Regeneration: Current Status and Perspectives.
Stem Cells Translational Medicine 2012; 1:237-247
Hass R, Kasper C, Bohm S, Jacobs R
Different populations and sources of human mesenchymal stem cells (MSC): a comparison of adult and neonatal tissue-derived MSC.
Cell Commun Signal 2011, 9:12
Caplan AI
Adult mesenchymal stem cells for tissue engineering versus regenerative medicine.
J Cell Physiol 2007, 213:341-347.
Prockop DJ
Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoietic tissues.
Science 1997, 276:71-74.
Romih, et al
“The Vertibral Interbody Grafting Site’s Low Concentration in Osteogenic Progenitors can Greatly Benefit from Addition of Iliac Crest Bone Marrow” European Spine Journal; 14:645-648; 2005
Poole AR
Cartilage in health and disease. In Arthritis and Allied conditions: A Textbook of Rheumatology. 13th edition. Edited by Koopman WS. Baltimore
Lipincott Williams and Wilkins; 1997: 255-308
Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, Jaiswal RK, Douglas R, Mosca JD, Moorman MA, Simonetti DW, Craig S, Marshak DR
Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells.
Science 1999,284:143-147.
Wynn RF, Hart CA, Corradi-Perini C, O’Neill L, Evans CA, Wraith JE, Fairbairn LJ, Bellantuono I
A small proportion of mesenchymal stem cells strongly expresses functionally active CXCR4 receptor capable of promoting migration to bone marrow.
Blood 2004, 104:2643-2645.

Células Mesenquimales – Generalidades

Weiss S, Hennig T, Bock R, Steck E, Richter W
Impact of growth factors and PTHrP on early and lage chondrogenic differentiation of human mesenchymal stem cells.
J Cell Physiol 2010, 223:84-93.
Aggarwal S, Pittenger MF
Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses.
Blood 2005, 105:1815-1822.

Médula Osea “in vivo” (ciencias básicas)

Barry F, Boynton RE, Liu B, Murphy JM
Chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells from bone marrow: differentiation-dependent gene expression of matrix components.
Exp Cell Res 2001, 268:189-200.
Sekiya I, Larson BL, Vuoristo JT, Reger RL, Prockop DJ
Comparison of effect of BMP-2, -4, and -6 on in vitro cartilage formation of human adult stem cells from bone marrow stroma.
Cell Tissue Res 2005, 320:269-276.
Dar A, Goichberg P, Shinder V, Kalinkovich A, Kollet O, Netzer N, Margalit R, Zsak M, Nagler A, Hardan I, Resnick I, Rot A, Lapidot T
Chemokine receptor CXCR4-dependent inernalization and resecretion of functional chemokine SDF-1 by bone marrow endothelial and stromal cells.
Nat Immunol 2005, 6:1038-1046
Tohru Minamino, Haruhiro Toko, Kaoru Tateno, Toshio Nagai, Issei Komuro.
Peripheral-blood or bone-marrow mononuclear cells for therapeutic angiogenesis?
The lancet, Volume 360, Issue 9350, Pages 2083-2084, 21 December 2002

Modelo Animal

R K W Smith
Stem Cell Therapy for Tendinopathy: Lessons from Large Animal Model
Br J Sports Med 2013;47:e2 doi:10.1136/bjsports-2013-092459.42
Renzi S, Riccò S, Dotti S, Sesso L, Grolli S, Cornali M, Carlin S, Patruno M, Cinotti S, Ferrari M.
Autologous bone marrow mesenchymal stromal cells for regeneration of injured equine ligaments and tendons: A clinical report.
Res Vet Sci. 2013 Feb 16. pii: S0034-5288(13)00019-2. doi: 10.1016/j.rvsc.2013.01.017
Mokbel AN, El Tookhy OS, Shamaa AA, Rashed LA, Sabry D, El Sayed AM.
Homing and reparative effect of intra-articular of autologous mesenchymal stem cells in osteoarthritis animal model.
BMC Musculoskelet Disord. 2011 Nov 15; 12:259.
Sato M, Uchida K, Nakajima H, Miyazaki T, Guerrero AR, Watanabe S, Roberts S, Baba H.
Direct transplantation of mesenchymal stem cells into the knee joints of Hartley strain guinea pigs with spontaneous osteoarthritis.
Arthritis Res Ther. 2012 Feb 7;14(1):R31
Alfaqeh H, Norhamdan MY, Chua KH, Chen HC, Aminuddin BS, Ruszymah BH
Cell based therapy for osteoarthritis in a sheep model: gross and histological assessment.
Med J Malaysia 2008, 63(Suppl A):37-38.
Grigolo B, Lisignoli G, Desando G, Cavallo C, Marconi E, Tschon M, Giavaresi G, Fini M, Giardino R, Facchini A
Osteoarthritis treated with mesenchymal stem cells on hyaluronan-based scaffold in rabbit.
Tissue Eng Part C Methods 2009, 15:647-658.
Murphy JM, Fink DJ, Hunziker EB, Barry FP
Stem cell therapy in a caprine model of osteoarthritis.
Arthritis Rheum 2003, 48:3464-3474.
Wang W, Li B, Yang J, Xin L, Li Y, Yin H, Qi Y, Jiang Y, Ouyang H, Gao C
The restoration of full-thickness cartilage defects with BMSCs and TGF-beta 1 loaded PLGA/fibrin gel constructs.
Biomaterials 2010, 31:8964-8973
Mauro Krampera, Sarah Glennie, Julian Dyson, Diane Scott, Ruthline Laylor, Elizabeth Simpson, and Francesco Dazzi.
Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naïve and memory antigen-specific T cells to their cognate peptide.
Blood May 1, 2003 vol. 101 no. 9 3722-3729
Connelly JT, Wilson CG, Levenston ME
Characterization of proteoglycan production and processing by chondrocytes and BMSCs in tissue engineered constructs
Osteoarthr Cartil 2008, 16:1092-1100.
Fortier LA, Potter HG, Rickey EJ, Schnabel LV, Foo LF, Chong LR, Stokol T, Cheetham J, Nixon AJ.
Concentrated bone marrow aspirate improves full-thickness cartilage repair compared with microfracture in the equine model.
J Bone Joint Surg Am. 2010 Aug 18; 92(10):1927-37
Bouffi C, Thomas O, Bony C, Giateau A, Venier-Julienne MC, Jorgensen C, Montero-Menei C, Noel D
The role of pharmacologically active microcarriers releasing TGF-beta3 in cartilage formation in vivo by mesenchymal stem cells.
Biomaterials 2010, 31:6485-6493.

Artrosis – Artículos de Revisión

Niall A Smyth, Christopher D Murawski, Amgad M Haleem, Charles P Hannon, Ian Savage-Elliott, John G Kennedy
Establishing proof of concept: Platelet-rich plasma and bone marrow aspirate concentrate may improve cartilage repair following surgical treatment for osteochondral lesions of the talus
World J Orthop 2012 July 18; 3(7): 101-108
Kevin J. Campbell, Robert E. Boykin, Coen A. Wijdicks, J. Erik Giphart, Robert F. LaPrade, Marc J. Philippon
Treatment of a hip capsular injury in a professional soccer player with platelet-rich plasma and bone marrow aspirate concentrate therapy. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.
Goldring MB, Goldring SR
Articular cartilage and subchondral bone in the pathogenesis of osteoarthritis.
Ann N Y Acad Sci 2010, 1192:230-237.
Buckwalter JA, Saltzman C, Brown T
The impact of osteoarthritis: implications of research.
Clin Orthop Relat Res 2004, (427 Suppl):S6-S15
Koelling S, Miosge N
Stem cell therapy for cartilage regeneration in osteoarthritis.
Expert Opin Biol Ther 2009, 9:1399-1405.
Charles J. Malemud and Victor M. Goldberg
Future Directions for Research and Treatments of Osteoarthritis
Frontiers in Bioscience 4, d762-771, October 15, 1999
Chevalier X
Intraarticular treatments for osteoarthritis: new perspectives
Curr Drug Targets 2010, 11:546-560.
Pawan K. Gupta, Anjan K. Das, Anoop Chullikana and Anish S. Majumdar
Mesenchymal stem cells for cartilage repair in osteoarthritis.
Stem Cell Research & Therapy 2012, 3:25 doi: 10.1186/scrt116
Chen FH, Tuan RS
Mesenchymal stem cells in arthritic diseases.
Arthritis Res Ther 2008, 10:223.
Niemeyer P, Krause U, Kasten P, Kreuz PC, Henle P, Sudkam NP, Mehlhorn A
Mesenchymal stem-cell based HLA-independent cell therapy for tissue engineering of bone and cartilage.
Curr stem Cell Res Ther 2006, 1:21-27
Singh A Jasvinder
Stem Cells and other innovative intra-articular therapies for osteoarthritis: What does the future hold?
BMC Medicine 2012, 10:44
Wakitani S, Nawata M, Tensho K, Okabe T, Machida H, Ohgushi H
Repair of articular cartilage defects in the patello-femoral joint with autologous bone marrow mesenchymal cell transplantation: three case reports involving nine defects in five knees.
J Tissue Eng Regen Med 2007, 1:74-79
Nejadnik H, Hui JH, Feng Choong EP, Tai B-C, Lee EH
Autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells versus autologous chondrocyte implantation: an observational cohort study.
Am J Sports Med 2010, 38:1110-1116.
Davatchi F, Abdollahi BS, Mohyeddin M, Shahram F, Nikbin B
Mesenchymal stem cell therapy for knee osteoarthritis. Preliminary report of four patients.
Int J Rheum Dis 2011, 14:211-215.
Mohsen Emadedin MD, Naser Aghdmani MD PhD, Leilar Taghiyar MSc, Roghayeh Fazeli MD, Reza Moghadasali MSc, et al
Intra-articular injection of Autologous Mesenchymal Stem Cells in Six patients with Knee Osteoarthritis
Arch Iran Med. 2012; 15(7): 422-428.
Kasemkijwattana C, Hongeng S, Kesprayura S, Rungsinaporn V, Chaipinyo K, Chansiri K
Autologous bone marrow mesenchymal stem cells implantation for cartilage defects: two case report.
J Med Assoc Thai 2011, 94:395-400.
Centeno CJ, Busse D, Kisiday J, Keohan C, Freeman M, Karli D
Increased knee cartilage volume in degenerative joint disease using percutaneously implanted, autologous mesenchymal stem cells.
Pain Physician 2008, 11:343-353.
Veronesi F, Giavaresi G, Tchon M, Borsari V, Nicoli Aldini N, Fini M.
Clinical Use of Bone Marrow, Bone Marrow Concentrate, and Expanded Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Cartilage Disease.
Stem Cells Dev. 2012 Nov 16. PMID: 23030230

Lesiones de Cartílago

Filardo G, Madry H, Jelic M, Roffi A, Cucchiarini M, Kon E.
Mesenchymal stem cells for the treatment of cartilage lesions: from preclinical findings to clinical application in orthopaedics.
Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2013 Jan 11.
Veronesi F, Giavaresi G, Tchon M, Borsari V, Nicoli Aldini N, Fini M.
Clinical Use of Bone Marrow, Bone Marrow Concentrate, and Expanded Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Cartilage Disease.
Stem Cells Dev. 2012 Nov 16. PMID: 23030230
Niall A Smyth, Christopher D Murawski, Amgad M Haleem, Charles P Hannon, Ian Savage-Elliott, John G Kennedy
Establishing proof of concept: Platelet-rich plasma and bone marrow aspirate concentrate may improve cartilage repair following surgical treatment for osteochondral lesions of the talus
World J Orthop 2012 July 18; 3(7): 101-108
Kuroda R, Ishida K, Matsumoto T, Akisue T, Fujioka H, Mizuno K, Ohgushi H, Wakitani S, Kurosaka M
Treatment of a full-thickness articular cartilage defect in the femoral condyle of an athlete with autologous bone-marrow stromal cells.
Osteoarthr Cartil 2007, 15:226-231.
Haleem AM, Singergy AAE, Sabry D, Atta HM, Rashed LA, Chu CR, El Shewy MT, Azzam A, Abdel Aziz MT
The clinical use of human culture-expanded autologous bone marrow mesenchymal stem cells transplanted on platelet-rich fibrin glue in the treatment of articular cartilage defects: a pilot study and preliminary results.
Cartilage 2010, 1:253-261.


Pascual-Garrido C, Rolón A, Makino A.
Treatment of chronic patellar tendinopathy with autologous bone marrow stem cells: a 5-year-followup.
Stem Cells Int. 2012;2012:953510. doi: 10.1155/2012/953510. Epub 2011 Dec 18.

Lesiones Meniscales

Duygulu F, Demirel M, Atalan G, Kaymaz FF, Kocabey Y, Dülgeroğlu TC, Candemir H.
Effects of intra-articular administration of autologous bone marrow aspirate on healing of full-thickness meniscal tear: an experimental study on sheep.
Acta Orthop Traumatol Turc. 2012;46(1):61-7.

Lesiones Cápsulo-Ligamentosas

Kevin J. Campbell, Robert E. Boykin, Coen A. Wijdicks, J. Erik Giphart, Robert F. LaPrade, Marc J. Philippon
Treatment of a hip capsular injury in a professional soccer player with platelet-rich plasma and bone marrow aspirate concentrate therapy.
Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.

Osteonecrosis de Cadera o Rodilla

Pak J
Regeneration of human bones in hip osteonecrosis and human cartilage in knee osteoarthritis with autologous adipose-tissue-derived stem cells: a case series
J Med Case Rep 2011, 5:296.
Gangji V, Hauzeur JP, Matos C, De Maertelaer V, Toungouz M, Lambermont M.
Treatment of osteonecrosis of the femoral head with implantation of autologous bone-marrow cells: A pilot study
J Bone Joint Surg Am. 2004 Jun; 86-A(6):1153-60.

Consolidación Osea

Vulcano E, Murena L, Falvo DA, Baj A, Toniolo A, Cherubino P.
Bone marrow aspirate and bone allograft to treat acetabular bone defects in revision total hip arthroplasty: preliminary report.
Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013 Aug;17(16):2240-9.
Gessman J, Koller M, Godry H, Schildhaur T, Seyhold D, Department of General and Trauma Surgery and Department of Surgical Research, BG University Hospital
Regenerate Augmentation with bone marrow concentrate after traumatic bone loss.
Orthopedic Reviews 2012; volume 4:e14
Ph. Hernigou, MD; A. Poignard, MD; F. Beaujean, MD; H. Rouard, MD.
Percutaneous Autologous Bone-Marrow Grafting for Nonunions: Influence of the Number and Concentration of Progenitor Cells.
The Journal of Bone and Joint Surgery. 2005; 87:1430-1437

Isquemia de Miembros

Yuyama, et al
Therapeutic Angiogenesis for Patients with Limb Ischemia by Autologous Transplantation of Bone Marrow Cells: A Pilot Study and Randomized Controlled Study
The Lancet; 360:427-435; 2002
Nishimoto S, Kawai K, Tsumano T, Fukuda K, Fujiwara T, Kakibuchi M.
Impacts of bone marrow aspirate and peripheral blood derived platelet-rich plasma on the wound healing in chronic ischaemic limb.
Plast Surg Hand Surg. 2013 Apr 26.


El tratamiento de la artrosis de rodilla con células madre demuestra ser eficaz

El Dr Mora ha publicado recientemente los resultados de un ensayo clínico con células madre en artrosis en la prestigiosa revista médica Journal of Translational Medicine 2016 14:246  
Puede descargar el Artículo completo en inglés en formato PDF

La artrosis es una enfermedad en la que existe un deterioro progresivo del cartílago de las articulaciones, lo que a nivel de la rodilla provoca inflamación de las estructuras que la rodean (membrana sinovial) y la reacción del hueso por debajo del cartílago (hueso subcondral).

La inyección intraarticular de células madre de médula ósea en dosis de 100 millones de unidades mejora los síntomas de la artrosis de rodilla. Así lo han revelado los resultados de un ensayo clínico fase I-II aleatorizado, diseñado y dirigido por el Dr. Gonzalo Mora y desarrollado por especialistas de la Clínica Universidad de Navarra y del Complejo Universitario de Salamanca. El trabajo ha sido publicado recientemente en la revista científica «Journal of Translational Medicine».

Artículo Dr. Mora sobre Células Madre y Artrosis

Se incluyeron pacientes de entre 40 y 80 años, con un grado de artrosis en la rodilla de moderado a severo (grado II a grado IV) y se comparó el tratamiento intraarticular con células mesenquimales de médula ósea del propio paciente a dos dosis diferentes frente al tratamiento estándar sin células, simplemente con ácido hialurónico.

Los resultados del estudio probaron que el tratamiento con células mesenquimales con la dosis más elevada de células ofrecía, a los 12 meses, una mejora del dolor y menor limitación para las actividades diarias.

Ensayo clínico

En la artrosis se produce un desgaste progresivo del cartílago lo cual lleva a la aparición de dolor mecánico y rigidez, factores que influirán en la disminución gradual de la función articular. Se trata de una enfermedad muy frecuente, progresiva e incurable, y que se asocia en la mayor parte de los casos al envejecimiento. Su incidencia aumenta en proporción a la edad y al peso corporal, siendo la causa principal de prótesis total de cadera y rodilla que, a día de hoy, sigue siendo la última alternativa en los casos avanzados de artrosis.

Tal como se describe en el protocolo del ensayo clínico diseñado por el Dr. Gonzalo Mora, las células madre mesenquimales se obtienen mediante biopsia de la médula ósea del propio paciente. Tras un proceso de centrifugado, se consigue una reducida cantidad de células progenitoras que se cultivan y multiplican, y posteriormente son inyectadas en la rodilla.

v1El uso de las células madre en combinación con ácido hialurónico es un aspecto pionero y destacable de este ensayo clínico, así como la comparación entre las dos dosis diferentes de células administradas y la elevada dosis utilizada sin eventos adversos.

De acuerdo a los resultados obtenidos, «los pacientes con ácido hialurónico volvían pronto, con el paso de los meses, a la situación previa de dolor, mientras que el grupo con cien millones de células se encontraba mejor a medida que pasaban los meses, de forma que al final del seguimiento (al año de la administración del tratamiento) mostraban las mayores diferencias respecto a los otros dos grupos».



Algunos Vídeos relacionados

Factores de Crecimiento. Plasma Rico en Plaquetas. Qué son y cómo se obtienen

Regeneración de tejidos con Células Madre Mesenquimalales

Plasma Rico en Plaquetas. Factores de crecimiento. Tipos y formas de obtención


El hilo conductor  que subyace detrás de toda la investigación sobre células madre es la esperanza de que las células madre puedan algún día ser capaces de fabricar tejidos maduros normales para reemplazar las piezas desgastadas o lesionadas en nuestro cuerpo.


TERAPIAS CELULARES-CELULAS MADRELos esfuerzos para avanzar en la investigación con células madre embrionarias están estancadas por una variedad de razones, no solo de tipo ético y moral sino también de tipo biológico ya que son más difíciles de controlar y producen la formación de tumores .

La mayor esperanza está puesta en la aplicación de células madre autólogas , es decir, procedentes del propio paciente.

Estas células han abierto un nuevo campo en los tratamientos de la medicina regenerativa. Y cada vez son más los datos obtenidos sobre la utilidad de esta forma de tratamiento, en particular en los trastornos relacionados con los tejidos blandos  del sistema musculo-esquelético  (ligamentos, tendones) y en el cartílago.

Aunque las células madre están presentes en prácticamente todos los tipos de tejido, la fuente de células madre autólogas más frecuente suele ser la médula ósea o la grasa. Una vez realizada la extracción de médula ósea (aspirado medular) o de la grasa (lipoaspirado), mediante procesos de centrifugación y selección de células se concentran las células madre de los pacientes que serán utilizadas para el tratamiento.

El rendimiento de un procedimiento con células madre no consiste simplemente en la inyección de células madre en una articulación enferma. Es crítico localizar bien donde se encuentra el área del daño articular. Esta ubicación se lleva a cabo utilizando una combinación de técnicas de imagen como radiografías simples, la resonancia magnética y la ecografía.

La razón de la importancia de localizar la zona enferma es que la parte inicial de un procedimiento del tratamiento con células madre autólogas implica la inducción de la lesión aguda sobre la zona afectada. Esta lesión aguda, realizado con instrumentos especiales, es lo que inicia la inflamación en el área de interés y es el primer paso en la cascada de curación.

Una vez realizada la lesión sobre la zona afectada se introducen las células madre y los factores de crecimiento (procedentes del PRP (Plasma Rico en Plaquetas)) en el área de la lesión donde se inicia el proceso de curación.

Si el Santo Grial de la medicina regenerativa se puede lograr, que es la regeneración de cartílago con un  funcionamiento normal, es muy posible que la terapia de reemplazo de las articulaciones (prótesis) pudiera ser pospuesta indefinidamente.

Hay una serie de preguntas que aún necesitan ser contestadas, tanto desde el punto de vista técnico como biológico. ¿Cuál es la calidad del tejido conectivo y del cartílago creado? ¿Es lo suficientemente fuerte como para soportar las cargas que precisan soportar las articulaciones? ¿Cuál es el grado máximo de artrosis que puede ser tratado con estas técnicas de medicina regenerativa?

A día de hoy (año 2016) los resultados nos indican que si existe la capacidad de dilatar en el tiempo la necesidad de una eventual prótesis articular. Si esto puede mantenerse de forma indefinida o no, el tiempo y el seguimiento de estos pacientes nos lo indicará. Pero la puerta a una esperanza muy razonable ya está abierta.